Высокая авидность антител к цитомегаловирусу

Содержание

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых и детей

  • Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции
  • Как происходит заражение цитомегаловирусами плода и новорожденного
  • Как развивается заболевание
  • Цитомегаловирус у детей
  • Цитомегаловирус у взрослых
  • Поражение внутренних органов при цитомегаловирусной инфеции
  • Лабораторная диагностика цитомегаловируса
  • Лечение цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция является широко распространенным вирусным заболеванием, которое регистрируется в основном у детей раннего возраста. Цитомегаловирус поражает лимфоциты и моноциты крови, эпителиальные клетки слюнных желез, желчных протоков, почек, кишечника, органов дыхания, желудочков головного мозга, вызывая целый ряд заболеваний, в основе которых лежит образование в интерстициальной ткани лимфогистиоцитарных инфильтратов и гигантских «цитомегаловирусных» клеток, содержащих огромное количество размножающихся вирусов. Большую опасность представляет первичное заражение вирусами в период беременности.

Многие годы пытаетесь избавиться от ПАРАЗИТОВ?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от паразитов принимая каждый день...

Читать далее »

Проявление цитомегаловирусной инфекции возможно только в условиях возникновения иммунодефицита.

Цитомегаловирусная инфекция в настоящее время имеет широкое распространение практически во всех странах мира. А список заболеваний, в возникновении которых играет свою роль цитомегаловирус, постоянно растет.

загрузка...

Основу лечения составляет противовирусная терапия, коррекция иммунитета, патогенетическая и симптоматическая терапия.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от паразитов наши читатели успешно используют Intoxic. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Цитомегаловирусы относятся к бета-герпес-вирусам, особенностями которых являются поражение клеток, что приводит к увеличению их размеров (цитомегалия) и развитие иммуносупрессивных состояний.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

До 1/3 детей до 2-х летнего возраста и половина взрослого населения инфицированы цитомегаловирусами. Инфицированность гомосексуалистов и проституток достигает 100%. В странах с низким материальным уровнем инфицированность детей достигает 70% и 100% у взрослых.

Цитомегаловирусы проникают через плаценту беременных, вызывая уродство у плода. Моча, слюна, слезная жидкость, вагинальный секрет, сперма, кровь и грудное молоко — факторы передачи цитомегаловирусов. Резервуар инфекции — человек. Цитомегаловирусы проникают через плаценту, вызывая уродства у плода и мертворождение. Инфицированность новорожденных составляет 1 — 2%.

Единожды, попав в организм человека, вирусы остаются в нем пожизненно. Сдерживает развитие инфекции иммунитет, резкое снижение которого отмечается при иммунодепрессивной терапии, некоторых заболеваниях, в том числе при СПИДе. При снижении иммунитета цитомегаловирусы активируются и приводят к развитию множественной патологии внутренних органов.

к содержанию ↑

Как происходит заражение цитомегаловирусами плода и новорожденного

Маленькие дети цитомегаловирусной инфекцией заражаются от матерей — носителей вирусов. Заражение плода происходит внутриутробно, новорожденных — во время родов.

Цитомегаловирусы проникают через плаценту беременной, у которой отмечается появление возбудителей в крови при хроническом течении заболевании. Вирусы также обнаруживаются в секрете шейки матки беременной.

  • Если вирусы проникают в плод на ранних сроках беременности, то она может закончиться самопроизвольным абортом или рождением ребенка с множественной патологией.
  • Если вирусы проникают в плод на более поздних сроках беременности, то у новорожденного отмечается синдром цитомегалии — желтуха, увеличение печени и селезенки, геморрагическая сыпь на коже, желтуха. Впоследствии часть детей страдает микроцефалией, атрофией слуховых нервов и умственной отсталостью.
  • Инфекция проникает в плод при заглатывании околоплодных вод и при повреждении кожных покровов во время родов. До 5% новорожденных инфицируются во время родов.

Вместе с материнским молоком малыш получает от матери секреторный IgA, отчего цитомегаловирусная инфекция у детей протекает латентно (скрытно). Источником инфицирования может стать моча и сперма больного или носителя инфекции. Вирусом можно заразиться при переливании крови и трансплантации органов.

Цитомегаловирусы имеют множество штаммов, поэтому всегда существует возможность повторного заражения и развития заболевания в любом возрасте.

к содержанию ↑

загрузка...

Как развивается заболевание

Цитомегаловирус поражает клетки крови лимфоциты и моноциты, и далее инфекция переходит на клетки эпителия слюнных желез, дыхательных путей, почек, желчевыводящих путей и эпендимы желудочков головного мозга. Повреждая эндотелий сосудов, вирусы тем самым способствуют поражению многих органов, в которых происходят нарушения кровообращения и множественные кровоизлияния.

Обладая повышенным тропизмом к тканям слюнных желез, цитомегаловирус при скрытом течении заболевания обнаруживается только в эпителиальных клетках трубочек слюнных желез, отчего цитомегаловирусную инфекцию часто называют «болезнью поцелуев».

Деление вирусов происходит в лейкоцитах и мононуклеарных фагоцитах, что значительно видоизменяет клетки. Вирусы длительно пребывают в лимфоидных органах.

В результате воздействия цитомегаловирусов резко угнетается функция иммунных клеток, что приводит к вирусиндуцированной иммуносупрессии.

В ответ на вирусную инфекцию организм больного отвечает образованием лимфогистиоцитарных инфильтратов, что приводит к развитию воспаления легких, нефрита, язвенного колита и гепатита.

к содержанию ↑

Цитомегаловирус у детей

Врожденная острая цитомегаловирусная инфекция

Последствия врожденной острой цитомегаловирусной инфекции тяжелые. Новорожденные появляются на свет с желтухой, малой массой тела и признаками токсикоза. У них увеличена печень и селезенка, поражена центральная нервная система и глаза. На коже отмечается геморрагическая сыпь (геморрагическая пурпура). Наличие выраженных изменений в показателях крови. Новорожденный погибает в первые недели жизни из-за присоединения бактериальной инфекции.

Врожденная хроническая форма цитомегаловирусной инфекции

Если ребенок выжил после острой фазы инфекции, у него формируется хроническая форма цитомегаловирусной инфекция, которая характеризуется волнообразным течением. Последствия врожденной хронической формы цитомегаловирусной инфекции тяжелые. В 40% случаев формируется микроцефалия (уменьшается череп и головной мозг). Часто развивается гепатит. У каждого четвертого ребенка поражается легочная ткань.

Приобретенная латентная форма цитомегаловирусной инфекции

Диагноз приобретенной латентной формы цитомегаловирусной инфекции можно поставить только на основании данных вирусологического исследования.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции

Данная форма заболевания протекает по типу острого мононуклеоза. Острое начало, высокая температура тела, увеличение околоушных лимфатических узлов и печени — основные симптомы цитомегаловирусной инфекции. В крови появляются атипичные мононуклеары и повышен уровень лейкоцитов. Реакции на мононуклеоз отрицательные.

Генерализованная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции

При резком угнетении работы иммунной системы развивается генерализованная форма заболевания, которая всегда протекает тяжело и часто заканчивается гибелью ребенка.

Интоксикация, повышенная температура тела и увеличение лимфоузлов — симптомы цитомегаловирусной инфекции в начала заболевания. Далее присоединяются симптомы поражения других органов, и, в первую очередь, органов дыхания. Очень быстро заболевание осложняется бактериальной и вирусной инфекцией.

Цитомегаловирусная инфекция часто протекает в сочетании с острыми респираторными заболеваниями вирусной и бактериальной природы. При ОРЗ цитомегаловирусы выявляются у каждого третьего ребенка.

к содержанию ↑

Цитомегаловирус у взрослых

Латентная форма цитомегаловирусной инфекции у взрослых

Четкие симптомы цитомегаловирусной инфекции у взрослых в период скрытого течения заболевания отсутствуют. Поможет при диагностике заболевания цитологическое и вирусологическое исследование.

Прогноз при латентной форме течения цитомегаловирусной инфекции благоприятный.

Генерализованная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции у взрослых

При резком угнетении работы иммунной системы, что часто наблюдается при СПИДе, развивается генерализованная форма заболевания, которая всегда протекает тяжело и часто заканчивается гибелью больного.

Генерализованная форма заболевания развивается под влиянием целого ряда факторов, резко снижающих иммунитет — хирургические операции, тяжелые онкологические процессы, прием иммунодепрессантов и др. Увеличение печени, поражение дыхательной системы и появление мононуклеаров в крови — главные симптомы цитомегаловирусной инфекции. Увеличения лимфоузлов не отмечается. Явления тонзиллита отсутствуют. Поможет при диагностике заболевания цитологическое и вирусологическое исследование.

к содержанию ↑

Поражение внутренних органов при цитомегаловирусной инфеции

Поражение печени

При цитомегаловирусной инфекции часто развивается гепатит, в основе которого лежит перерождение эпителиальных клеток желчных путей и клеток печени, ведущих к развитию холестаза — нарушению желчеобразования и желчевыделения.

При пункции печени и в осадке мочи обнаруживаются гигантские цитомегалитические клетки. В крови отмечается повышенное количество иммуноглобулинов (IgМ).

Поражение слюнных желез

В слюнных железах образуются мононуклеарные инфильтраты. В слюне обнаруживается большое количество гигантских цитомегаловирусных клеток и сами вирусы. Воспаление слюнных железах носит хронический характер.

Поражение желудочно-кишечного тракта

При заболевании перерождается эпителий желудочно-кишечника тракта. Развиваются эрозии и язвы. В толще кишечной стенки формируются лимфогистиоцитарные инфильтраты.

Поражение органов дыхания

При заболевании бронхов и легких поражается эпителий и лимфатические лимфоузлы. В толще бронхиальной стенки формируются лимфогистиоцитарные инфильтраты. Присоединение стафилококковой инфекции значительно усугубляет течение пневмоний.

Поражение почек

Поражение почек при цитомегаловирусной инфекции встречается часто. Поражению подвергаются эпителиальные клетки извитых канальцев, капсул клубочков, мочеточников и мочевого пузыря. В осадке мочи определяются цитомегалические клеток.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от паразитов наши читатели успешно используют Intoxic. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Поражение ЦНС

Поражение ЦНС протекает под маской энцефалитов.

Поражения глаз

При поражении органов зрения цитомегаловирусами развивается воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза.

К цитомегаловирусам устойчивого иммунитета не вырабатывается.

к содержанию ↑

Лабораторная диагностика цитомегаловируса

  1. Обнаружение цитомегаловирусных клеток в слюне и моче больного, биопатах печени.
  2. Обнаружение цитомегаловирусов в слюне, моче, крови, сперме, мазках и соскобах из половых органов в период первичного заражения или при обострениях инфекционного процесса.
  3. Иммуноглобулины (антитела к цитомегаловирусу) вырабатываются всегда при инфицировании цитомегаловирусами. Они препятствуют размножению возбудителей. Именно из-за них инфекция протекает скрытно (латентно).

Антитела иммуноглобулины класса G (IgG) указывают на наличие цитомегаловирусной инфекции в любом периоде ее проявления, но от самой инфекции в будущем они не защитят.

Антитела иммуноглобулины класса М (IgM) указывают на текущую инфекцию.

Об активной фазе инфекции говорит повышение титра антител в 4 раза и более.

Если антитела к цитомегаловирусам не выявлены, то это свидетельствует, что организм человека свободен от инфекции. Положительный результат анализа на антитела требует подтверждения другими методами.

  1. Диагностика цитомегаловирусов с применением методики ПЦР является самым перспективным в современных условиях. Высокая чувствительность теста (до 95%) позволяет выявлять ДНК вирусов в различном биологическом материале.
  2. Анализ на обнаружение цитомегаловирусов методом посева биологического материала (культуральный метод) более чувствителен, чем микроскопия. Его точность достигает 95 — 100%.

Анализ на наличие цитомегаловируса рекомендуется сдавать всем лицам, которые постоянно болеют ОРЗ, так как именно под маской этой патологии часто протекает цитомегаловирусная инфекция.

к содержанию ↑

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Сегодня для лечения цитомегаловирусной инфекции отсутствуют надежные схемы противовирусной терапии. Основу лечения составляет коррекция иммунитета, патогенетическая и симптоматическая терапия.

Лечение противовирусными препаратами

Химиопрепараты угнетают синтез вирусной ДНК, в результате чего приостанавливается процесс репликации вирусов в клетке. Доказательной активностью в настоящее время обладают противовирусные препараты — аналоги нуклеозидов: Ацикловир (Зовиракс, Цикловир, Герперакс), Рибавирин (Виразол, Ребетол), Ганцикловир (Цимевен),Фоскарнет, Цидофовир и др.

Лечение интерферонами

Интерфероны в организме человека выделяются целым рядом клеток в ответ на вторжение вирусов. Они вырабатываются клетками крови и способны подавлять размножение вирусов в инфицированных клетках. Препараты интерферонов получают из донорской крови и создаются методом генной инженерии. Для лечения широко применяется препарат Реаферон, созданный методом генной инженерии и содержащий альфа-2b интерферон. Выпущены препараты с интерфероном в форме ректальных и вагинальных суппозиториев (Виферон).

Лечение иммуномодуляторами

С целью коррекции иммунитета применяется нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения.

Коррекция иммунного статуса и подбор противовирусных препаратов осуществляется только врачом.

Вирус простого герпеса, антитела IgG, IgM – что это такое?

Вирус герпеса (ВПГ, herpes simplex) – это один из наиболее распространённых вирусов современности. О его присутствии в организме человека свидетельствуют антитела к вирусу герпеса IgM и IgG. Хотя этот вирус не может лишать человека жизнедеятельности, он иногда вызывает достаточно неприятные заболевания.

Если имеет место хронический вирус простого герпеса IgG показывают повышенные значения. Положительно указанное определение IgM возникает непосредственно после инфицирования.

Косвенные методы выявления герпесвирусной инфекции

IgG к вирусу простого герпеса против структурных вирусных белков (белки, содержащиеся в вирусных частицах) создаются, в основном, в ранней фазе первичной инфекции и имеют анамнестический характер (сохраняются на протяжении всей жизни). Исключение составляют антитела к вирусу простого герпеса у детей раннего возраста, которые могут быть характерны более медленным созданием (например, при инфекции ВПГ-6). Таким образом, в случае маленьких детей присутствует необходимость обследования образца сыворотки, взятой с интервалом в 14 дней.

Чаще всего выявление антител IgG проводится при помощи метода ИФА, Оба обследования должны нести ту же лабораторию. Анамнестические антитела являются особенно важными для эпидемиологических целей и для оценки восприимчивости человека к первичной инфекции.

Для диагностики herpes simplex 1 и 2 типа важным является определение IgG антител к герпесу, особенно, тех вирусов, которые расширены повсеместно (ВПГ-2, ВПГ-8). IgG положительный к вирусу простого герпеса 1 типа или 2 считается доказательством активной инфекции. Также важную роль играет значительное увеличение IgG антител (значимым считается, по крайней мере, четырёхкратное увеличение) в парных сыворотках.

IgM и IgA образуются временно в ответ на активную репликацию вируса. Таким образом, их присутствие указывает на текущую или недавно имевшую место инфекцию, которую вызвал вирус герпеса. Подобный характер проявляют IgG антитела против антигенов ВЭБ. Серологическое исследование включает в себя обнаружение антител против нескольких вирусных антигенных комплексов, которые способствуют дифференциации фазы задержки и активной инфекции, либо первичной инфекции или реактивации. Герпевирус другого типа такие сложные диагностические схемы пока не предполагает.

Антитела класса g к вирусу простого герпеса, различение первичной и реактивированной инфекции, которую вызвал герпесвирус, проводится с использованием такого фактора, как авидность (способность к связыванию) IgG антител: во время первичной формы инфекции авидность антител является низкой, в течение 2-3 месяцев восстановления они постепенно замещаются антителами, для которых характерна высокая авидность.

Авидность (англ. Avidity) – это сила, с которой поливалентное антитело взаимодействует с поливалентным антигеном.

Это – эмпирическое понятие, которое отличается от аффинитивности, выражающей силу взаимодействия одного связываемого участка с одним антигеном.

Проще говоря, авидность – это валентность антител.

Это особенно важно для диагностики инфекции у беременных женщин, у которых первичная инфекция определёнными герпесвирусами (первый или второй тип, ЦМВ) может быть связана с риском передачи от матери к плоду. Полезным серологическим исследованием для диагностики ЭБ-вирусного инфекционного мононуклеоза является определение гетерофильных антител. Это – неспецифические поливалентные антитела, которые являются результатом массивной активации В-лимфоцитов, сопровождающей это заболевание. Исследование гетерофильных антител (тест Пола-Буннела, тест Эриксона) является значительно менее дорогостоящим, однако его специфичность и чувствительность ниже, чем при определении вирус-специфических антител. Гетерофильные антитела, обычно, не производятся у детей в возрасте до 6 лет.

Определение антител против ВПГ

Для определения антител против вирусов герпеса сегодня используются коммерческие тесты, основанные на принципе энзимоиммуноанализа (ELISA), непрямой иммунофлюоресценции, иммуноблоттинга или связывания комплемента. Эти анализы отличаются в композиции используемого антигена: в то время, как иммунофлуоресцентные анализы используют сложный многокомпонентный нативный вирусный антиген, иммуноферментные анализы могут быть основаны, как на нативном антигене, так и на высокоочищенных рекомбинантных белках или синтетических антигенных эпитопах, а иммуноблоттинг использует только очищенные рекомбинантные или синтетические антигены. Таким образом, результаты различных методов могут варьироваться даже при определение одного и того же типа антител.

Для определения гетерофильных антител также доступен иммунохроматографический экспресс-тест. Эти тесты благодаря скорости и простоте конструкции, предназначены и утверждены для использования непосредственно в лаборатории, но, в основном, это – предварительные тесты с более низкой чувствительностью и специфичностью по сравнению с другими методами лабораторного серологического исследования.

Обнаружение вирус-специфических антител имеет хорошую прогностическую ценность, в особенности, в диагностике первичной инфекции. Ввиду носительства инфекции в течение всей жизни, в организме-хозяине многократно стимулируются вирусные антигены. Результатом этого являются длительно высокие уровни антител, которые при реактивации инфекции показывают лишь небольшие, лабораторно зачастую трудно определяемые, изменения. Таким образом, диагностическая значимость серологических методов при реактивации инфекции низкая. У взрослых пациентов интерпретация серологических результатов часто сложная и неоднозначная: взрослый организм уже заражён несколькими видами вирусов герпеса, которые могут в различных клинических ситуациях реактивироваться и вызывать создание, как специфических, так и кросс-реактивных антител.

Методы прямого обнаружения вируса

У пациентов с иммунодефицитом, которые в наибольшей степени подвержены риску клинически значимых герпетических инфекций, серологический диагноз ненадежён, и значительно более эффективным (во многих случаях – необходимым) является прямое обнаружение вируса в клинических образцах.

Классические вирусологические методы прямое обнаружение вируса в клинических образцах, основанные на выделении и последующей идентификации вируса в культуре ткани, могут быть использованы только для определённых типов вирусов герпеса: в культурах эмбриональных фибробластов человека хорошо размножаются ВПГ-1 и ВПГ-2. Присутствие вируса в культуре можно обнаружить в течение 2-3 дней на основе развития характерного цитопатического эффекта (ЦПЭ).

ЦМВ также может быть выделен в культуре ткани, репликация вируса, однако, является слишком медленной и, следовательно, эти методы не подходят для дифференциальной диагностики. Они используются для особых целей, когда необходимо получить штамм вируса (например, для генетического анализа). Подходящим материалом для выделения вируса являются соскобы поражений, мазки из верхних и нижних дыхательных путей, из конъюнктивального мешочка, мочи или изолированные лейкоциты человека.

Для исследования периферической крови или спинномозговой жидкости эти методы не подходят. Образцы, предназначенные для выделения вируса, необходимо собрать в специальные транспортировочные носители, транспортировать в лабораторию во льду в течение 24 часов. Из-за сложности, низкой чувствительности и продолжительности изоляционные методы в настоящее время широко заменяются молекулярно-биологическими методами.

Другой альтернативой является прямое иммуногистохимическое обнаружение вирусного антигена в клиническом материале с использованием моноклональных антител. Специализированное применение этого метода представлено определением антигенемии при цитомегаловирусной инфекции: в острой фазе, когда доходит к распространению инфекции кровяным путём, в полиморфных кровяных клетках периферической крови накапливается цитомегаловирусный антиген (РР65), который можно обнаружить непрямой иммунофлуоресценцией. Этот тест благодаря его высокой положительной прогностической ценности подходит для мониторинга инфекции и у людей с иммунодефицитом с высокой степенью риска.

Что касается иммуногистохимических тестов, их недостатком является высокий риск ложных результатов, связанных с неспецифическим связыванием антител с определёнными типами клеток. Для того, чтобы различать специфические и неспецифические флуоресценции, необходим значительный опыт. Обнаружение вирусного антигена в жидкостях организма с использованием метода ELISA для диагностических целей, как правило, мало чувствителен.